Updated инфографика.txt

CC02 authored
revision ca2a49ed16de7e39d5fbb902ab463149d526b037
ингибиторы-5-альфа-редуктазы/инфографика
# Инфографика



— Финастерид и дутастерид.


![](images/15276299122320.png)
> **Отношение между 24-недельным (6 месяцев) процентным изменением дгт в скальпе и изменением количества волос.**



![](images/15275931460070.png)
> **Изменение мужду 12-недельным (белый) и 24-недельным (черный) количеством волос.**



![](images/15276046666050.png)
> **Изменение дгт в течении времени. После пунктирной линии видно как изменяется дгт после приема ингибиторов 5-AR. Тут показаны замеры каждый месяц и это не значит что от финастерида дгт восстанавливается целый месяц.**



![](images/15275924189210.png)
[Открыть](https://www.penflip.com/CC02/aga/blob/master/images/15275924189210.png?raw=true)
> **A - Изменение количества волос в диаметре 2.54.
B - Изменение количества волос в диаметре 1.13.**



![](images/15275924189251.png)
[Открыть](https://www.penflip.com/CC02/aga/blob/master/images/15275924189251.png/?raw=true)
> **A - Среднее изменение от базовой линии в ширине волос.
B - Среднее изменение по сравнению с медианными оценками для панельной глобальной фотографической оценки улучшения.**




![](images/152759241892823.png)
[Открыть](https://www.penflip.com/CC02/aga/blob/master/images/152759241892823.png/?raw=true)
> **Статистика побочных эффектов.**




![](images/15275931460091.png)
[Открыть](https://www.penflip.com/CC02/aga/blob/master/images/15275931460091.png/?raw=true)
> **Статистика после 12/24 недельного приема
A - макушка.
B - фронт.**



![](images/15275931460132.png)
[Открыть](https://www.penflip.com/CC02/aga/blob/master/images/15275931460132.png/?raw=true)
> **Рейтинг улучшения.
A - Макушка.
B - фронт.**



![](images/15275931460173.png)
[Открыть](https://www.penflip.com/CC02/aga/blob/master/images/15275931460173.png/?raw=true)
> **A - Изменение дгт в течении времени.
B - Изменение тест в течении времени.**



![](images/15275922375500.png)
[Открыть](https://www.penflip.com/CC02/aga/blob/master/images/15275922375500.png/?raw=true)
> **Скорость облысения на фине против плацебо за 5 лет.**



![](images/15275922375521.png)
> **Частота появления видимых выпадений волос на финастериде и без.**



![](images/15276016938090.jpg)
> **График изменения дгт в течении недели после разового приема фина.**



![](images/15276305218130.png)
> **Дутастерид 0.5 мг.
Количество людей в категориях (от самого лучшего результата до самого худшего).
A - макушка.
B - фронт.**



— Топический финастерид.



> Финастерид 0,25%, применяемый в дозах 100 и 200 мкл, приводит к соответствующему ингибированию DHT кожи головы, что потенциально сводит к минимуму неблагоприятные сексуальные побочные эффекты, связанные с системным снижением ДГТ.

![](images/15276351157000.png)
![](images/2018_05_3123_15_36.png)


**Effects of a novel finasteride 0.25% topical solution on scalp and serum dihydrotestosterone in healthy men with androgenetic alopecia.**
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26636418
**Topical Finasteride Review.**
https://www.minoxidilmax.com/topical-finasteride-review-results-side-effects



— Топический дутастерид и мезотерапия.



> Сравнивалась мезотерапия раствора, содержащего дутастерид с плацебо и они обнаружили значительное улучшение волос. График лечения во всех этих исследованиях включает интенсивные сеансы лечения с недельными инъекциями на 1- й месяц у всех пациентов.

> В заключение, мезотерапия дутастеридом может быть эффективной терапией для пациентов с АГА.

**Mesotherapy with Dutasteride in the Treatment of Androgenetic Alopecia**
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5596657/



— Безопасность дутастерида 0.5 мг.



> После утверждения dutastride для андрогенной алопеции (AGA) в 2009 году корейские власти потребовали постмаркетингового наблюдения, чтобы получить дополнительные данные о его профиле безопасности.

> Цель заключалась в мониторинге побочных эффектов дутастерида в дозе 0,5 мг у корейских пациентов мужского пола AGA в клинической практике.

> Заключение - дутастерид 0,5 мг должен хорошо переноситься у пациентов с АГА в возрасте от 18 до 41 лет в условиях клинической практики.

**Safety and Tolerability of the Dual 5-Alpha Reductase Inhibitor Dutasteride in the Treatment of Androgenetic Alopecia.**
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4969473/



— Дозозависимый эффект финастерида на концентрацию ДГТ в крови и скальпе



> Уровни ДТТ кожи скальпа значительно снизились на 13,0% с плацебо и на 14,9%, 61,6%, 56,5%, 64,1% и 69,4% с 0,01, 0,05, 0,2, 1 и 5 мг доз финастерида соответственно. Уровни DHT сыворотки значительно снизились на 49,5%, 68,6%, 71,4% и 72,2% в группах лечения финастеридом 0,05, 0,2, 1 и 5 мг соответственно.

![15290324443410.jpg](images/15290324443410.jpg)
![](images/15275926034850.png)
[Открыть](https://www.penflip.com/CC02/aga/blob/master/images/15275926034850.png/?raw=true)
![](images/15276323144350.png)

**The effects of finasteride on scalp skin and serum androgen levels in men with androgenetic alopecia.**
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10495374



— Правило 500 дальтон.



> Молекулярная масса соединения должна быть ниже 500 дальтон, чтобы обеспечить поглощение кожи. Большие молекулы не могут проходить через роговичный слой.

> Аргументы за это правило «500 Дальтон»:

> 1. практически все общие контактные аллергены находятся под 500 дальтон, более крупные молекулы не известны как контактные сенсибилизаторы. Они не могут проникнуть и, следовательно, не могут действовать как аллергены в человеке;
2. наиболее часто используемые фармакологические агенты, применяемые в местной дерматотерапии, составляют менее 500 дальтон;
3. все известные актуальные препараты, используемые в трансдермальных системах доставки лекарств, составляют менее 500 дальтон.

> Кроме того, клинический опыт применения местных агентов, таких как циклоспорин, такролимус и аскомицины, дает дополнительные аргументы в пользу правильности правила 500 дальтон.

> Миноксидил молярная масса - 209,251 г/мол.
Финастерид молярная масса - 372.549 г/мол.
Дутастерид молярная масса - 528.53 г/мол.
Кетоконазол молярная масса - 531,431 г/мол.

Топическое использование дутастерида без мезороллера и/или димексида быссмысленно. Кетоконазол с растворителем в виде воды не сможет пройти сквозь кожу.

**The 500 Dalton rule for the skin penetration of chemical compounds and drugs.**
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10839713



— Влияние на половую систему



> Ряд исследований смотрели на проблему побочных эффектов, вызванных финастерид. Эти исследования показывают, что сексуальные побочные эффекты возникают по ставкам 2,1% до 3,8%, эректильная дисфункция (ЭД) является чаще всего сопровождаются эякуляторной дисфункцией и потерей либидо.

> Эти эффекты произошли на ранней стадии терапии и вернулись к норме при остановке или в течение длительного времени при непрерывном использовании препарата.

> Был проведен всесторонний обзор в общей сложности 73 работ по медикаментозной терапии ДГПЖ с акцентом на воздействии различных фармакологических агентов на сексуальную функцию. Обзор показал, что финастерид редко ассоциируется с проблемами эякуляции (2.1-7.7 %), эрекция (4,9-15,8%) и либидо (3,1-5,4%).

> Была исследована роль эффекта ночебо в причинности ЭД из-за финастерида. **Эффект Ноцебо** относится к неблагоприятному эффекту, который возникает в результате психологического осознания возможности побочных эффектов, но не является прямым результатом специфического фармакологическое действие препарата. В этом исследовании группа сообщила о сексуальных побочных эффектах финастерида, сообщивших об увеличении частоты ЭД, по сравнению с группой без информации. Побочные эффекты были полностью обратимы через 5 дней, когда лекарство было прекращено, подтвердив, что эффект ночебо оказывает влияние на причинность побочных эффектов и **указывает на роль психологических факторов**.

> Два исследования в 1998 и 1999 год показало , что частота этих побочных эффектов с финастеридом терапией в целом **сопоставима с наблюдаемым с обработкой плацебо**. Кроме того, побочные эффекты прекратились у пациентов, даже когда они продолжали получать финастерид.

> Долгосрочное исследование показало, что сексуальные побочные эффекты, такие как снижение либидо, ЭД и расстройства эякуляции, наблюдались менее чем у **2% мужчин**. Эти побочные эффекты исчезли не только у всех мужчин, которые остановили препарат из-за побочные эффекты, но также и у большинства тех, кто продолжал терапию. Частота каждого упомянутого побочного эффекта снизилась до ≤0,3% к пятому году лечения финастеридом. Частота побочных эффектов была сопоставима с частотой плацебо как через год, так и через 5 лет.

**Finasteride and sexual side effects.**
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3481923/



— Демилизация.



> Демиелинизация – термин, используемый для обозначения потери миелина, особой субстанции белого вещества мозга, которая изолирует нервные волокна.

> Некоторые стероиды, называемые "neorosteroids", синтезируются из холестерина в центральной и периферической нервной системе. К ним относятся прогестерон и его 5-альфа-Сокращение метаболитов allopregnanolone особенно. Прогестерон, независимо от его происхождения (или neurosteroid гормон) было показано, оказывают нейротрофических и neuroprotectve воздействие на нервную систему. Прогестерон играет важную роль при регенерации центральной и периферической нервной системы, а также известно, что определенную роль в myelinisation и ремиелинизации. модуляцию нейротрансмиттера рецепторов, в частности типа ГАМК участвует в противосудорожное, анксиолитическое, антидепрессивное и седативное влияние allopregnanolon - метаболита прогестерона.

> В результате дефицита allopregnanolone развивается такое неврологическое нарушение как демиелинизация.

![](images/2018_05_3122_45_02.png)
![](images/15276331403871.png)

**Finasteride and Demyelination - from FDA reports.**
https://www.ehealthme.com/ds/finasteride/demyelination/



— Гинекомастия.



> Гинекомасти́я — увеличение грудной железы у мужчин с гипертрофией желез и жировой ткани.

![](images/2018_05_3122_54_07.png)
![](images/2018_05_3122_54_16.png)

**Finasteride induced Gynecomastia: Case report and Review of the Literature.**
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2929552/

**Finasteride-Induced Gynecomastia in a 62-Year-Old Man.**
https://sci-hub.tw/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0002-9629(15)35074-6



— Ингибиторы 5-AR увеличают эстрадиол.



Финастерид увеличивает эстрадиол на 15%. Дутастерид на ~22%.

> In a separate study in healthy men treated with finasteride 1 mg
> per day (n=82) or placebo (n=69), mean circulating levels of testosterone and estradiol were increased by
> approximately 15% as compared to baseline, but these remained within the physiologic range.

![15289515994660.png](images/15289515994660.png)



— Сперматогенезис и фертильность.



(Процентное снижение)

Количество сперматозоидов.
26 неделя.
Дута -28.6% Фин -34.3%
52 неделя.
Дута -24.9% Фин -14.5%

Обьем спермы.
52 неделя.
Дута -29.7%
Фин -14.5

Концетрация сперматозоидов.
52 неделя.
Дута -3.2%
Фин - 7.4%

Подвижность сперматозоидов.
52 неделя.
Дута -6%
Фин -12%

Нулевое влияние на морфологию сперматозоидов.

**The effect of 5alpha-reductase inhibition with dutasteride and finasteride on semen parameters and serum hormones in healthy men.**
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17299062



— Эффективность топического финастерида и таблетки



> Терапевтические эффекты как финастеридного геля, так и финастеридной таблетки были относительно похожи друг на друга.

**Comparing the therapeutic effects of finasteride gel and tablet in treatment of the androgenetic alopecia.**
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19172031

> Финастерид эффективней 5% миноксидила.

**An open, randomized, comparative study of oral finasteride and 5% topical minoxidil in male androgenetic alopecia.**
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15316165

**Combined treatment with oral finasteride and topical minoxidil in male androgenetic alopecia: a randomized and comparative study in Chinese patients.**
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26031764

> Финастерид лучше saw palmetto.

**Comparitive effectiveness of finasteride vs Serenoa repens in male androgenetic alopecia: a two-year study.**
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23298508



— Отсутствие сексуальных побочных эффектов при топическом финастериде.



**Efficacy and safety of 3% minoxidil versus combined 3% minoxidil / 0.1% finasteride in male pattern hair loss: a randomized, double-blind, comparative study.**
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23193746



— Финастерид и тст.


![](images/15305679181181.png)
[Открыть](https://www.penflip.com/CC02/aga/blob/master/images/15305679181181.png/?raw=true)



— Финастерид не имеет влияния на кости, гемопоэза



> Финастерид не имеет влияния на кости, гемопоэза (процесс образования, развития и созревания клеток крови) или липидного обмена.

> Значительное подавление циркулирующих уровней дигидротестостерона при введении дутастерида или финастерида существенно не влияло на минеральную плотность кости или маркеры костного метаболизма. Аналогично, сывороточные липопротеины и гемоглобин не подвергались воздействию.

**The Effect of 5α-Reductase Inhibition With Dutasteride and Finasteride on Bone Mineral Density, Serum Lipoproteins, Hemoglobin, Prostate Specific Antigen and Sexual Function in Healthy Young Men.**
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2684818/



— Дгт не имеет влияния на прирост мышечной массы и силы.



> Изменения в массе без жира в ответ на дозированные дозы тестостерона не отличались у мужчин, у которых DHT был подавлен дутастеридом у пациентов, получавших плацебо, что указывает на то, что превращение тестостерона в DHT не является существенным для опосредования его анаболических эффектов на мышцы.

![](images/15275997709100.png)
[Открыть](https://www.penflip.com/CC02/aga/blob/master/images/15275997709100.png/?raw=true)
![](images/15275997709191.png)
[Открыть](https://www.penflip.com/CC02/aga/blob/master/images/15275997709191.png/?raw=true)

**Effect of testosterone supplementation with and without a dual 5α-reductase inhibitor on fat-free mass in men with suppressed testosterone production: a randomized controlled trial.**
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22396515



— При снижении дгт борода растет хуже.



> Производство 5 альфа-дигидротестостерона клетками бороды согласуется с плохим ростом борода у мужчин с дефицитом 5 альфа-редуктазы, подтверждая нашу гипотезу о том, что андрогены опосредуют их влияние на волосяной фолликул через кожный сосочек, полученный из мезенхимы.

**Differences in testosterone metabolism by beard and scalp hair follicle dermal papilla cells.**
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8287580

![15318781407361.gif](images/15318781407361.gif)
[Открыть](https://www.penflip.com/CC02/aga/blob/master/images/15318781407361.gif/?raw=true)
![15318781407372.gif](images/15318781407372.gif)
[Открыть](https://www.penflip.com/CC02/aga/blob/master/images/15318781407372.gif/?raw=true)
![15318785311640.png](images/15318785311640.png)
![15322260958190.jpg](images/15322260958190.jpg)
**Aromatase inhibitors induce ‘male pattern hair loss’ in women? **
https://academic.oup.com/annonc/article/24/6/1710/181282

**— Публикации**

**Atypical post-finasteride syndrome: A pharmacological riddle.**
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4900007/

**Adverse Effects and Safety of 5-alpha Reductase Inhibitors (Finasteride, Dutasteride): A Systematic Review.**
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5023004/

**A 5-year retrospective analysis of 5α-reductase inhibitors in men with benign prostatic hyperplasia: finasteride has comparable urinary symptom efficacy and prostate volume reduction, but less sexual side effects and breast complications than dutasteride.**
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23067029

**Sexual dysfunction in subjects treated with inhibitors of 5α-reductase for benign prostatic hyperplasia: a comprehensive review and meta-analysis.**
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28453908

> ...Clinical trials with 5ARI report prevalence rates of de novo erectile dysfunction of 5 - 9%. Decreased circulating dihydrotestosterone (DHT) resulting from 5ARI use is associated with diminished sexual desire and/or orgasm.

**Effects of 5-alpha reductase inhibitors on erectile function, sexual desire and ejaculation.**
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23173718

**FDA Drug Safety Communication: 5-alpha reductase inhibitors (5-ARIs) may increase the risk of a more serious form of prostate cancer.**
https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm258314.htm